 |
|
|
|
CAS 58-33-3 Promethazine Hydrochloride Antihistamine Active Pharma Ingredients
Szczegóły Produktu:
Zapłata:
|
Szczegółowy opis produktu
| Angielska nazwa: | Chlorowodorek prometazyny | CAS:: | 58-33-3 |
|---|---|---|---|
| MF:: | C17H21ClN2S | EINECS:: | 200-375-2 |
| Inna nazwa:: | Monochlorowodorek 10H-fenotiazyno-10-etanoaminy, N, N, α-trimetylu; Chlorowodorek prometazyny; Chl | Wygląd:: | biały lub prawie biały proszek |
| Aplikacji:: | Alergia na błonę śluzową skóry ； Leczenie choroby lokomocyjnej ； Spokój, hipnoza | Czystość:: | > 99% |
| PSA:: | 31.78000 | LogP:: | 5.10640 |
| High Light: | pharmaceutical industry raw materials,medicine raw material |
||
CAS 58-33-3 Promethazine Hydrochloride, Active Pharma Ingredients of Antihistamine
| Nazwa produktu: | Chlorowodorek prometazyny |
| Synonimy: | Chlorowodorek 10- (2-dimetyloaminopropylo) fenotiazynowy; chlorowodorek 10- (3-dimetyloaminoopropylo) fenotiazynowy; atozyl; diprasyna; diprazyna; dorme; fallozyna; fenergan |
| CAS: | 58-33-3 |
| MF: | C17H21ClN2S |
| MW: | 320,88 |
| EINECS: | 200-375-2 |
| Kategorie produktów: | - ; Aktywne składniki farmaceutyczne ; Półprodukty i delikatne substancje chemiczne ; Środki farmaceutyczne ; Związki siarki i selenu ; Receptor histaminowy ; API ; COLACE ; Inhibitory |
| Mol File: | 58-33-3.mol |
 | |
| Właściwości chemiczne chlorowodorku prometazyny |
| Temperatura topnienia | 230-232 ° C |
| Fp | 9 ℃ |
| temp. przechowywania | Lodówka |
| rozpuszczalność | Bardzo dobrze rozpuszczalny w wodzie, łatwo rozpuszczalny w etanolu (96%) i chlorku metylenu. |
| Formularz | schludny |
| PH | pH (50 g / l, 25 ℃): 4,0 ～ 6,0 |
| λmax | 297 nm (H2O) (świeci) |
| Merck | 14 7786 |
| BRN | 4166397 |
| InChIKey | XXPDBLUZJRXNNZ-UHFFFAOYSA-N |
| CAS DataBase Reference | 58-33-3 (CAS DataBase Reference) |
| System rejestru substancji EPA | 10H-fenotiazyno-10-etanoamina, N, N, α-trimetylo-monochlorowodorek (58-33-3) |
| Informacje dotyczące bezpieczeństwa |
| Kody zagrożeń | Xn, N |
| Oświadczenia o ryzyku | 22-36 / 37 / 38-51 / 53-43-20 / 22 |
| Oświadczenia dotyczące bezpieczeństwa | 26-36-61-60-36 / 37 / 39-28-22 |
| RIDADR | UN 2811 6.1 / PG 3 |
| WGK Niemcy | 3 |
| RTECS | SO8225000 |
| HazardClass | 6.1 (b) |
| PackingGroup | III |
| Kod HS | 29343000 |
| Toksyczność | LD50 iv u myszy: 55,0 mg / kg (Rajsner) |
| Informacje MSDS |
| Dostawca | Język |
|---|---|
| Chlorowodorek 10- (2-dimetyloamino-1-propylo) fenotiazyny | język angielski |
| SigmaAldrich | język angielski |
| Zastosowanie i synteza chlorowodorku prometazyny |
| Przegląd | Chlorowodorek prometazyny (PM) ((RS) -N, N-dimetylo-1- (10H-fenotiazyn-10-ylo) propano-2-aminy) jest pochodną fenotiazyny. Jest antagonistą receptora H1 pierwszej generacji, lekiem przeciwhistaminowym i lekiem przeciwwymiotnym, a także może mieć silne działanie uspokajające [1] . Prometazyna wpływa na kanały jonowe bramkowane ligandem, takie jak purynergiczne receptory P2 lub cholinergiczne ACh i zależne od napięcia kanały jonowe, takie jak kanały sodowe, wapniowe lub potasowe. Poza tymi efektami prometazyna hamuje również mózgową NaþKþ-ATPazę i pory przejściowe przepuszczalności mitochondriów. Od czasu pierwszego wprowadzenia w 1946 r. Jest on stosowany w profilaktyce i leczeniu nudności i wymiotów spowodowanych leczeniem narkotycznym, epizodami migreny, chemioterapią nowotworową i tak dalej. [2] Tymczasem stało się jasne, że ten lek oddziałuje z wieloma różnymi receptorami. Działa poprzez zmianę działania substancji chemicznych w mózgu i jako środek przeciwhistaminowy [2] . Preparat stosuje się w leczeniu objawów alergicznych, takich jak świąd, katar, kichanie, swędzenie lub łzawienie oczu, pokrzywka i swędząca wysypka skórna, również w celu zapobiegania chorobie lokomocyjnej, a także po leczeniu nudności i wymiotów ból jako środek uspokajający lub uspokajający , szczególnie dla pacjentów onkologicznych. Jednakże doustne leki przeciwhistaminowe drugiej generacji są preferowaną opcją leczenia pierwszego rzutu w przypadku alergicznego nieżytu nosa i pokrzywki, chociaż miejscowe leki przeciwhistaminowe pierwszej generacji są nadal przepisywane przez lekarza ogólnego i farmaceutów zbyt łatwo, bez uwzględnienia możliwych działań niepożądanych jako pierwszej linii. leczenie kilku problemów dermatologicznych [3–8] .  Rysunek 1. Struktura chemiczna prometazyny; |
| Farmakodynamika | PM jest dobrze wchłaniany z przewodu pokarmowego. Maksymalne stężenie w osoczu występuje po 2 do 3 godzinach, gdy prometazyna jest podawana doustnie (25 do 50 mg) lub domięśniowo (25 mg). Po podaniu doodbytniczym prometazyny w postaci czopka, maksymalne stężenie w osoczu obserwowano po około 8 godzinach. Biodostępność doustna wynosi około 25%. Biodostępność doodbytniczą odnotowano na poziomie 23%. Prometazyna jest szeroko rozpowszechniona w tkankach ciała i ma dużą pozorną objętość dystrybucji po podaniu doustnym i domięśniowym. Doniesiono, że prometazyna wiąże się z 93% białka, gdy jest oznaczana metodą chromatografii gazowej i jako 76 do 80% związana z białkiem, gdy oznacza się ją metodą HPLC. Prometazyna szybko przenika przez łożysko, pojawiając się w krwi pępowinowej w ciągu 1,5 minuty po podaniu dożylnym w terminie. Prometazyna przenika przez barierę krew-mózg. Okres półtrwania w fazie eliminacji prometazyny po podaniu doustnym oszacowano na 12 do 15 godzin. Po podaniu dożylnym 12,5 mg stężenie prometazyny we krwi spadło bioeksponencjalnie wraz z końcowym okresem półtrwania w fazie eliminacji wynoszącym 12 godzin [5] . PM jest metabolizowany głównie do sulfotlenku prometazyny i w mniejszym stopniu desmetylopometazyny. Głównym miejscem metabolizmu jest wątroba, a lek jest poddawany rozległej biotransformacji wątrobowej pierwszego przejścia, co wyjaśnia doustną biodostępność na poziomie 25%. Metabolizm występuje również w ścianie jelita, ale w mniejszym stopniu niż wcześniej zakładano. Metabolit sulfotlenku nie został wykryty po podaniu domięśniowym, ponieważ poziomy krążenia są prawdopodobnie poniżej analitycznych granic wykrywalności ze względu na połączenie powolnego wchłaniania, mniejszej dawki (50% doustnej) i obejścia metabolizmu pierwszego przejścia w wątrobie [3] . Jego eliminacja wynika głównie z metabolizmu wątrobowego. Nie znaleziono dowodów sugerujących, że metabolity prometazyny są farmakologicznie lub toksykologicznie aktywne. Promethazine nie została wiarygodnie wykryta w mleku matki [4] . |
| Wskazania | PM stosuje się w leczeniu objawów alergicznych, często podawanych w nocy ze względu na wyraźne działanie uspokajające. Reakcje nadwrażliwości na leki i stany alergiczne były również leczone prometazyną, szczególnie w nagłych przypadkach. Może być również stosowany w leczeniu objawów astmy, zapalenia płuc lub innych zakażeń dolnych dróg oddechowych; w rzeczywistości terapię inhalacyjną łagodzącą skurcz oskrzeli tworzą czwartorzędowe sole prometazyny. PM jest czasami używany ze względu na jego działanie uspokajające, aw niektórych krajach jest wprowadzany do obrotu w tym celu, w tym uspokojenie małych dzieci jako leku wprowadzającego sen do nosa, lub może być stosowany jako premedykacja znieczulająca w celu wywołania sedacji, zmniejszenia lęku lub zmniejszenia pooperacyjnego nudności i wymioty jako kontrolowane dawką urządzenie przezskórne. Lek często podaje się w połączeniu z opioidowym lekiem przeciwbólowym, takim jak petydyna, zwłaszcza w położnictwie. Prometazyna stosowana przed podróżą jest skuteczna w zapobieganiu chorobie lokomocyjnej. Wymioty z innych przyczyn można leczyć wyższymi lub częstszymi dawkami. Kombinacja antagonisty histaminy H1R i H4R jest stosowana w leczeniu zaburzeń nowotworowych, polegających na podawaniu środka cytotoksycznego jako środka zapobiegającego oporności wielolekowej [9] . Jest również stosowany jako środek antykoncepcyjny zabijający pochwę spermy, ponieważ chlorowodorek prometazyny ma silny efekt zabijania plemników lub jako antymutagenne leczenie bakterii przez zabijanie bakterii. Preparat do kąpieli, który zawiera antagonistę histaminowego H1, hamuje rozkład kwasu hialuronowego, odgrywając ważną rolę wilgoci i napięcia skóry w celu poprawy szorstkiej lub wysuszonej skóry. Ten kosmetyk może przybrać postać żelu, kremu, sprayu, kataplazmy, balsamu, opakowania, mlecznego płynu lub proszku. Może być również środkiem tłumiącym melanogenezę, użytecznym jako kosmetyk upiększający skórę, środek zapobiegający starzeniu się skóry i tak dalej, przez zastosowanie związku fenotiazyny o niezwykłym działaniu tłumiącym melanogenezę. Zastosowanie PM może być stosowane do leczenia hemoroidów bez bólu, bez skutków ubocznych, bez operacji i bez hospitalizacji, ale po niskich kosztach [10–12] . Preparat Promethazine stosowano w celu kontrolowania zaburzeń pozapiramidowych u dzieci spowodowanych dyskinezą wywołaną metoklopramidem i lewodopą u pacjentów z chorobą Parkinsona. U małych dzieci poddawanych zabiegom stomatologicznym zasugerowano, że prometazyna może być stosowana w połączeniu z wodzianem chloralu do wywołania sedacji, ponieważ obserwowano mniejszą częstość nudności niż w przypadku podawania hydratu chloralu w monoterapii. W niektórych krajach promethazine jest dostępna w postaci 2% kremu bez recepty do leczenia alergicznych chorób skóry, ukąszeń owadów i oparzeń. |
| Sposób działania | Prometazyna jest fenotiazynowym lekiem przeciwhistaminowym, antagonizującym centralne i obwodowe działanie histaminy za pośrednictwem receptorów histaminowych H1. Lek nie antagonizuje histaminy w receptorach H2. Leki przeciwhistaminowe konkurencyjnie antagonizują większość działania stymulującego mięśnie gładkie histaminy na receptory H1 przewodu pokarmowego, macicy, dużych naczyń krwionośnych i mięśni oskrzelowych. Zwiększona przepuszczalność naczyń włosowatych i powstawanie obrzęków, zaostrzenie i świąd, wynikające z działania receptorów histaminowych na H1, są również skutecznie antagonizowane. Wydaje się, że Prometazyna działa poprzez blokowanie miejsc receptora H1, zapobiegając działaniu histaminy na komórkę. Prometazyna szybko przenika przez barierę krew-mózg i uważa się, że działanie uspokajające jest spowodowane blokadą receptorów H1 w mózgu. Prometazyna nie jest stosowana klinicznie ze względu na jej właściwości przeciwpsychotyczne, ale podobnie jak inne fenotiazyny wykazuje właściwości antydopaminergiczne. Działanie przeciwwymiotne prometazyny może wynikać z blokady receptorów dopaminergicznych w strefie wyzwalania chemoreceptora (CTZ) rdzenia. Prometazyna ma silne właściwości antycholinergiczne, blokując reakcje na acetylocholinę, w których pośredniczą receptory muskarynowe. Te działania podobne do atropiny są odpowiedzialne za większość działań niepożądanych obserwowanych w klinicznym stosowaniu leku. Preparat Promethazine ma również właściwości przeciwzapalne, które mogą być spowodowane centralnym działaniem przeciwmuskarynowym. W stężeniach kilkakrotnie wyższych niż wymagane do antagonizowania histaminy, prometazyna wykazuje miejscowe działanie znieczulające. Wykazano również, że prometazyna hamuje kalmodulinę. Autorzy sugerują, że hamowanie kalmoduliny przez prometazynę może być mechanizmem zaangażowanym w blokowanie wydzielania histaminy na poziomie komórkowym [14] . |
| Działania niepożądane | Większość tekstów referencyjnych sugeruje, że toksyczność prometazyny wynika głównie z jej działania antycholinergicznego na receptory muskarynowe. Wiele objawów przedmiotowych i podmiotowych zatrucia jest podobnych do obserwowanych w przypadku atropiny. W obecności działania antycholinergicznego, poważne objawy, takie jak drgawki, omamy, nadciśnienie i arytmia zostały odwrócone przez podanie fizostygminy. Oprócz działania antycholinergicznego 5, prometazyna może również wykazywać działanie toksyczne typowe dla przeciwpsychotycznych fenotiazyn. Niedociśnienie i objawy pozapiramidowe mogą być związane z działaniami antydopaminergicznymi prometazyny [13] . Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi są ciężkie problemy z oddychaniem lub śmierć u dzieci poniżej 2 lat. U dorosłych przedawkowanie zwykle charakteryzuje się depresją ośrodkowego układu nerwowego powodującą sedację i śpiączkę, po których czasami następuje podniecenie. U małych dzieci stymulacja OUN jest dominująca; Objawy obejmują pobudzenie, omamy, dystonie i czasami napady. Objawy antycholinergiczne, takie jak suchość w ustach, rozszerzenie źrenic i niewyraźne widzenie są zwykle obecne. Przedawkowanie może również występować z różnymi objawami sercowo-oddechowymi, takimi jak depresja oddechowa, tachykardia, nadciśnienie lub niedociśnienie tętnicze i skurcze dodatkowe. Sedacja, od łagodnej senności do głębokiego snu, jest prawdopodobnie najczęstszym działaniem niepożądanym. Opisywano zawroty głowy, zmęczenie, zaburzenia koordynacji i osłabienie mięśni. Mogą wystąpić objawy ze strony przewodu pokarmowego, w tym nadbrzusze, nudności, biegunka lub zaparcia. Prometazyna może również wywoływać reakcje immunoalergiczne. Leukopenia i agranulocytoza występowały rzadko i zwykle u pacjentów otrzymujących prometazynę w skojarzeniu z innymi lekami, o których wiadomo, że powodują te działania. Rzadko zgłaszano żółtaczkę i plamicę małopłytkową. Mogą wystąpić działania pozapiramidowe, zwłaszcza w dużych dawkach. Zgłaszano zakrzepicę żylną w miejscu wstrzyknięć dożylnych. Skurcz tętnic i gangrena mogą następować po niezamierzonym wstrzyknięciu dotętniczym. Depresja oddechowa, bezdech senny i zespół nagłej śmierci niemowląt (SIDS) wystąpiły u wielu niemowląt lub małych dzieci, które otrzymywały zwykłe dawki prometazyny [15–19] . |
| Referencje |
|
| Właściwości chemiczne | Biała bryła |
| Używa | Leki przeciwhistaminowe, przeciwwymiotne, depresyjne na OUN |
| Używa | rozmiękczacz stolca |
| Używa | Do leczenia zaburzeń alergicznych i nudności / wymiotów. |
| Definicja | ChEBI: Sól chlorowodorku prometazyny. |
| Używa | Prometazyna jest antagonistą receptora histaminowego H1 pierwszej generacji (Ki = 2,6 nM), którego aktywność przeciwhistaminową odnotowano u świnek morskich i myszy przy wartościach ED50 odpowiednio 0,43 i 5,9 mg / kg. Prometazyna może przenikać do ośrodkowego układu nerwowego, obniżając aktywność centralnego receptora H1, który może odnosić się do jego właściwości uspokajających, a także może hamować muskarynowe receptory acetylocholiny (Ki = 22 nM). Ponadto 32 mg / kg prometazyny wykazuje działanie przeciwwymiotne w fretkowych modelach choroby lokomocyjnej lub nudności wywołanych chemioterapią. |
Inne produkty
-
Pharmaceutical Intermediates Famotidine CAS 76824-35-6 Histamine H2 Receptor Blocker
-
CAS 73590-58-6 Omeprazol Pepticulcer / Reflux Esophagitis Leczenie
-
Antyalergiczny surowiec przeciwświądowy Medycyna Cyproheptadine CAS 41354-29-4
-
Fluoxymesteron CAS 76-43-7 Surowce farmaceutyczne Naturalny androgen testosteron
-
Chemical Pharmaceutical Dimethocaine CAS 94-15-5 Do miejscowego znieczulenia
-
Surowy preparat farmaceutyczny Artesunate CAS 88495-63-0 do leczenia malarii